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LIVERTOX Introducción La eritromicina es un antibiótico macrólido oral que ha sido de uso común desde la década de 1950. La eritromicina se ha relacionado con casos raros de lesión hepática aguda que son generalmente autolimitada, pero puede provocar lesiones graves y la muerte. Antecedentes La eritromicina (enfermedad e RITH, y amebiasis intestinal. La eritromicina se usa comúnmente como un agente de segunda línea cuando están contraindicados penicilina, tetraciclinas o metronidazol. La eritromicina está disponible en varias formulaciones (estolato, Etilsuccinato, lactobionato, estearato) en muchos genéricos y de marca formas de nombre en cápsulas o comprimidos de 250 o 500 mg incluyendo formas de liberación revestidos y retardados entéricos. la dosis usual del adulto es de 1 a 4 gramos al día en dosis divididas de 7 a 21 días, dependiendo del tipo, la naturaleza y gravedad de la infección. Los efectos secundarios gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas y diarrea) son comunes, pero rara vez son graves. terapia Erythromycin hepatotoxicidad se asocia con una tasa baja (1-2) de elevación de las enzimas en suero durante la terapia. Las elevaciones de las enzimas son típicamente asintomática y transitoria, y puede ocurrir no más frecuencia que con otros tratamientos comparador anitbiotic placebo o. lesión hepática clínicamente evidente a partir de la eritromicina es poco frecuente, pero debido a la frecuencia de su uso, la eritromicina ha sido una de las causas más comunes de lesión hepática inducida por fármacos, al menos en años pasados. Inicialmente, se pensó que la lesión hepática a ser más común con, o tal vez limitado a, estolato de eritromicina. Sin embargo, los casos de ictericia y daño hepático se han comunicado con todas las formulas de la eritromicina, y la sensibilidad cruzada a la lesión es común, aunque no universal. La hepatotoxicidad de la eritromicina se asemeja a la descrita en otros antibióticos macrólidos y es típicamente una hepatitis colestásica leve y autolimitada. El período de latencia entre la eritromicina de partida y la aparición de la lesión hepática es corto, típicamente de 1 a 3 semanas y es más corto (1 semana) y se ha informado de un patrón hepatocelular de elevación de las enzimas hepáticas, sobre todo con la exposición repetida, y algunos de estos casos se han emprendido a una insuficiencia hepática aguda y la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado. recurrencia rápida se produce con la reexposición incluso dentro de las 24 horas de una dosis única. Un síndrome separado asociado con el uso de eritromicina es el dolor agudo cuadrante superior derecho sin ictericia que surge dentro de un día o dos de comenzar la terapia. enzimas del suero pueden ser ligeramente elevada, por lo general en un patrón hepatocelular y con una recuperación rápida una vez que se detiene la eritromicina. Mecanismo de la lesión La causa de la hepatitis idiosincrásica después del tratamiento con eritromicina no se conoce. manifestaciones alérgicas (erupción cutánea, fiebre y eosinofilia) son típicos, por lo que la hipersensibilidad se supone que es la causa. Otras características que sugieren hipersensibilidad son que la reexposición normalmente conduce a la recurrencia con un período de latencia más corta, y los pacientes pueden tener una historia de exposición previa a la eritromicina, sin efectos adversos. De resultados y de gestión más casos de enfermedad hepática inducida por la eritromicina son leves y autolimitados, sin embargo, muy raros casos de lesión hepática aguda grave que conduce a la insuficiencia hepática aguda y la necesidad de un trasplante o la muerte han sido descritos. Además, se han reportado casos aislados de colestasis prolongada con el síndrome de fuga de las vías biliares. Los pacientes con lesión hepática inducida por eritromicina deben tener cuidado para evitar la exposición adicional y es prudente evitar el uso de otros macrólidos en pacientes con daño hepático clínicamente aparente debido a la eritromicina. Clase de Drogas: agentes antiinfecciosos. Los antibióticos macrólidos Caso 1. Dolor abdominal e ictericia después de la terapia de eritromicina. (Modificado de: Reed C, Ritchie F. ictericia tóxica debido a la propionil laurilsulfato de éster de eritromicina (49: PubMed citación Un hombre 810-2 33 años de edad con una celulitis superficial en la mano fue tratado con eritromicina estolato en enero de 1961 y otra vez. en marzo. dentro de los 10 días de haber comenzado el segundo curso, desarrolló dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, seguido de orina oscura e ictericia. con suspender el fármaco, que mejoró rápidamente, el dolor y la ictericia de compensación en cuestión de días (Tabla) y los niveles de ALT caída de lo normal durante los próximos dos meses. En octubre del mismo año, se reinicia la eritromicina para una recurrencia de la celulitis y un fuerte dolor abdominal dentro del día siguiente, seguido poco después por la ictericia y orina oscura. la terapia se detuvo después de 2 días en que se se encontró que la ictericia. Una vez más, la recuperación fue rápida. durante los dos episodios, no hubo erupción cutánea, fiebre, artralgias o eosinofilia. las pruebas de autoanticuerpos no fue mencionado en el informe, que es anterior a las pruebas para la hepatitis a, B y C. Puntos clave estolato de eritromicina (250 mg cuatro veces al día) Unidades KA U rey Armstrong Comentarios un ejemplo muy convincente de hepatotoxicidad eritromicina, con síntomas que surgen 10 días después de una segunda exposición a la medicación y, a continuación dentro de las 24 horas de la reexposición inadvertida 6 meses más tarde. El dolor abdominal es un síntoma común en la lesión hepática aguda asociada a macrólidos. Los dos episodios eran imágenes de espejo en el patrón y la altura de elevación de las enzimas y la bilirrubina. El curso sugiere un mecanismo inmunoalérgica de lesiones, a pesar de que la erupción, fiebre y eosinofilia estaban ausentes. Los síntomas y los niveles elevados de ALT son típicos de lesión hepatocelular, pero, la eritromicina se cree que clásicamente provocar hepatitis colestásica este ejemplo demuestra que las enzimas del suero en casos hiperagudo son más típicamente hepatocelular en el patrón. Caso 2. lesión hepática asintomática después de un día de eritromicina. (Modificado de: Alcalay J, S Halevy, Theodor E, lesión hepática banco de arena M. asintomática debido a la eritromicina estearato de Drogas Intell Clin Pharm 1986 20:.. 601-2 PubMed citación A 73 años mujer se inició el estearato de eritromicina justo antes de ser admitido para la evaluación de pioderma facial, pero se encontró entonces tener pruebas hepáticas anormales con elevaciones en tanto fosfatasa y ALT alcalina (Tabla). niveles de enzimas en suero continuaron aumentando y se detuvo la eritromicina, con lo cual los niveles cayeron en el rango normal. durante todo periodo, se encuentra asintomática, específicamente negó fatiga, náuseas, dolor abdominal u orina oscura. niveles de bilirrubina en suero permanecieron normales. Puntos clave Algunos valores estimados a partir de la Figura 1. La bilirrubina transformar desde mol). Comentario Este caso es inusual en varios aspectos. En primer lugar, el período de latencia fue corta, en particular para un paciente que no habían recibido la eritromicina en el pasado. En segundo lugar, el patrón de enzima era colestásica, pero no había ictericia o síntomas. La eritromicina suele causar un síndrome de aparición repentina de la parte superior derecha dolor, fiebre e ictericia cuadrante. La ictericia de la eritromicina suele ser leve, pero en ocasiones puede ser severa y prolongada. Este es uno de los pocos casos de enfermedad hepática aguda inducida por eritromicina publicados en los últimos 25 años. Esta forma de lesión hepática inducida por drogas parece ser menos común con las formas no estolato de eritromicina, y hay una falta general de interés en la publicación de casos de hepatotoxicidad por fármacos bien conocidos por estar asociados con la lesión hepática. Caso 3. La hepatitis aguda de la eritromicina. Modificado de un caso en la base de datos de la Red de la injuria hepática inducida por fármacos. Una mujer de 73 años desarrolló dolor en el costado derecho y fiebre de 2 a 3 días después de comenzar Etilsuccinato eritromicina (400 mg cuatro veces al día) para los síntomas de la cistitis. Se detuvo la eritromicina con prontitud, sino que se desarrolló el aumento de la fatiga, ictericia y prurito en los próximos días y presentó a su médico de 4 días más tarde. Ella no beber alcohol y no tenían antecedentes de enfermedad hepática o factores de riesgo para la hepatitis viral. Sus otros medicamentos incluyen atorvastatina y la aspirina, que se había llevado durante muchos años. Había sido tratada con eritromicina seis meses previamente, pero sin efectos adversos. A su ingreso, su bilirrubina sérica era de 8,6 mg / dl, ALT 1884 U / l, AST 1574 U / l, fosfatasa alcalina 492 U / l, albúmina de suero de 3,2 g / dl y 0,85 INR (Tabla). Pruebas para hepatitis A, B y C fueron negativos. anticuerpos antinucleares fue negativa, mientras que los anticuerpos del músculo liso fueron débilmente positivo (1:80). La ecografía abdominal, tomografía computarizada y la colangiopancreatografía por resonancia magnética demostraron un solo cálculo biliar grande, pero no hay evidencia de obstrucción biliar. Ella se controló en ninguna anormalidad terapia y pruebas hepáticas específicas mejoradas lentamente. Los síntomas se resolvieron dentro de las dos semanas, la bilirrubina sérica se redujo a la normalidad dentro de un mes y todas las pruebas de función hepática eran normales cuando se la vio en seguimiento a 3 meses más tarde. Atorvastatina, que había sido detenido con el inicio de la ictericia, se reinició sin recurrencia de la lesión hepática. Puntos clave Etilsuccinato de Eritromicina (400 mg cuatro veces al día) durante dos días Comentario la aparición de la lesión hepática e ictericia dentro de una semana a partir de la eritromicina es típico de la aparición aguda de la lesión con la reexposición. Este paciente había tomado la eritromicina en el pasado sin dificultad, pero la exposición previa puede haber dado lugar a una sensibilización que se hizo manifiesta clínicamente con la reexposición. Las elevaciones de las enzimas séricas fueron hepatocelular con un notable incremento de ALT y AST en suero (40-50 veces lo normal). Sin embargo, también se elevó la fosfatasa alcalina (de 3 a 5 veces) y se quejó de prurito durante el episodio agudo, lo que sugiere un elemento colestásica a la lesión. hepatotoxicidad eritromicina parece ser más común en las personas mayores. La lesión hepatocelular aguda y abrupta con antibióticos macrólidos puede ser grave y conducir a insuficiencia hepática aguda. La pronta suspensión de la medicación puede haber sido afortunados. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO La eritromicina REPRESENTANTE NOMBRE COMERCIAL Eritromicina genérica, Eryc droga de Clase agentes antiinfecciosos etiquetado del producto en DailyMed, Biblioteca Nacional de Medicina de los NIH número de registro CAS Referencias actualizada: 04 abril 2014 Zimmerman HJ. Eritromicinas. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: Los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott Williams eritromicina se ha relacionado con muchos casos de hepatitis colestásica típicamente presentan después de 1-3 semanas de la exposición inicial de terapia, pero a veces dentro de una semana a partir de la exposición repetida tratamiento con dolor abdominal 75, ictericia 75, fiebre 50, eosinofilia 60, y prurito 25, la mayoría de los casos es autolimitada y benigna). Moseley RH. Los antibióticos macrólidos. Hepatotoxicidad de los antimicrobianos y antifúngicos. 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